BAGGRUND: De fleste patienter med ikke-småcellet lungekræft beats By Dre Studio har ingen svar på tyrosinkinaseinhibitoren gefitinib, som er rettet mod epidermal vækstfaktor receptor (EGFR). Men omkring 10 procent af patienterne har en hurtig og ofte dramatiske kliniske respons. De molekylære mekanismer bag følsomhed over for gefitinib er unknown.METHODS: Vi søgte efter mutationer i EGFR-genet i primære tumorer fra patienter med ikke-småcellet lungekræft, der havde et svar på gefitinib, dem, der ikke har et svar, og dem som ikke var blevet udsat for gefitinib. De funktionelle konsekvenser af de identificerede mutationer blev evalueret efter den mutante proteiner blev udtrykt i dyrkede cells.RESULTS: somatiske mutationer blev identificeret i tyrosinkinasedomænet af EGFR-genet i otte ud af ni patienter med gefitinib-responsive lungekræft sammenlignet med ingen af de syv patienter uden respons (P & lt; 0,001). Mutationer blev enten små, i ramme deletioner eller aminosyresubstitutioner grupperet omkring ATP-bindende lomme af tyrosinkinasedomænet. Lignende mutationer blev påvist i tumorer fra 2 ud af 25 patienter med primær ikke-småcellet lungekræft, som ikke havde været udsat for gefitinib (8 procent). Alle mutationer var heterozygote, og identiske mutationer blev observeret i flere patienter, hvilket tyder på en additiv specifik forstærkning af funktion. In vitro EGFR mutanter påvist forøget tyrosinkinaseaktivitet i respons på epidermal vækstfaktor og forøget følsomhed over for inhibering med gefitinib.CONCLUSIONS: En undergruppe af patienter med non-småcellet lungecancer har specifikke mutationer i EGFR-genet, som korrelerer med klinisk reaktionsevne til tyrosinkinaseinhibitoren gefitinib. Disse mutationer Beats By Dre fører til øget vækstfaktor signal- og giver følsomhed over for inhibitoren. Screening for sådanne mutationer i lungekræft kan identificere patienter, som vil have et svar på gefitinib.Copyright 2004 Massachusetts Medical SocietyComment inEGFR mutationer og følsomhed over for gefitinib. [N Engl J Med. 2004] EGFR mutationer og følsomhed over for gefitinib.Rich JN, Rasheed BK, Yan H. N Engl J Med. 2004 September 16; 351 (12): 1260-1; forfatter svar 1260-1. Mangel på mutationer i EGFR i gastroenteropankreatiske neuroendokrine tumorer. [N Engl J Med. 2005] Mangel på mutationer i EGFR i gastroenteropankreatiske neuroendokrine tumors.Gilbert JA, Lloyd RV, Ames MM. N Engl J Med. 2005 14 jul; 353 beats Pill (2): 209-10. EGFR mutationer og følsomhed over for gefitinib. [N Engl J Med. 2004] EGFR mutationer og følsomhed over for gefitinib.Sorscher SM. N Engl J Med. 2004 September 16; 351 (12): 1260-1; forfatter svar 1260-1. EGFR mutationer og følsomhed over for gefitinib. [N Engl J Med. 2004] EGFR mutationer og følsomhed beats By Dre Solo til gefitinib.Rossi G, Marchioni A, Longo L. N Engl J Med. 2004 September 16; 351 (12): 1260-1; forfatter svar 1260-1. EGFR-mutationer i ikke-småcellet karcinom kan forudsige respons på gefitinib: udvidelse af en spirende paradigme. [Ava Anat Pathol. 2005] EGFR mutationer i ikke-småcellet karcinom kan forudsige respons på gefitinib: udvidelse af en spirende paradigm.Chang KL, Lau SK. Adv Anat Pathol. 2005 Mar; 12 (2): 47-52. Målretning målrettet terapi. [N Engl J Med. 2004] Målretning målrettet therapy.Green MR. N Engl J Med. 2004, kan 20; 350 (21): 2191-3. Epub 2004 29 Apr.